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卵子染色体异常,不孕的一个很重要原因


你们有没有想过,为什么会年龄大了就很难怀孕?就算每个月的排卵也是正常的?为什么越到35岁以后,生育能力下降?而流产率也会增加呢?

前几天也是有个年龄差不多40岁的姐妹说自己每个月都做排卵监测,每次卵泡都长得不错,期间在医生指导下同房可是都好几个月还是不中。她很沮丧问我为什么?能不能解释一些原因出来。

我只能告诉她,因为年龄。年龄越大本身怀孕的几率就是在下降的,40岁每个月的怀孕几率也就10%左右。
决定生育能力的一个非常重要的原因就是年龄。
但是你想过为什么吗?年龄的背后隐藏着什么影响怀孕的推手吗?
这一切的一切,有一个非常影响怀孕的因素——chromosomal abnormalities,染色体异常。
下面荷小妹我就简单用高中生育学的知识大概给大家分析下原因吧。说的不好的不对的地方请指正。
首先,我们的生殖细胞在发育的过程中是减数分裂的,这意味着染色体需要准确地分裂和配对交换等。这这个过程中,当染色体不能正确分离时,细胞最终可能会丢失或出现额外的染色体。
比如,以非典型染色体数目为特征的染色体异常称为非整倍体。
例如,21 —三体综合征(唐氏综合征)就是由卵子或精子中 21 号染色体的额外拷贝引起的,导致受精卵接受了21号染色体的三个拷贝。
当一条染色体部分或完全缺失时,就会发生单体性。例如,患有特纳综合征的女性只有一条 X 染色体,而不是两条 X 染色体。
染色体异常还有一种情况就是结构异常。
染色体结构的损坏或变化也会导致健康问题和出生缺陷。当大片段 DNA 缺失或添加到染色体时,细胞功能可能会停止。常见的有:

反转:染色体的一部分被镜像和交换。
易位:染色体的一部分被转运到另一条染色体上,或者整个染色体附着在另一条染色体上(罗伯逊易位)。
环状染色体:断“臂”的染色体末端附着,形成环状。

而染色体异常则从卵泡时期就开始了,因此就算发育成了成熟的卵子,结合成了胚胎最后也是撑不到能够种植和胎儿时期的。最后,染色体异常传递给胚胎并导致植入后的高丢失率(种植失败与流产)。

而卵子染色体的异常又跟我们的年龄呈线性正相关。

举个很经典的研究案例:

1996 年 10 月发表在医学杂志《人类生殖》上的一项优秀研究调查了母亲年龄对人类卵子减数分裂纺锤体组装的影响。
这项研究深入了解了染色体异常的卵子(以及胚胎)在年长的女性中是如何更常见的。
从 20 至 25 岁女性研究的卵子中有 17% 被发现具有异常的纺锤体外观,并且至少有一条染色体偏离了正确的排列。
对 40-45 岁女性的研究发现,79% 的卵子具有异常的纺锤体外观,并且至少有一条染色体偏离了正确的排列。
前面说了,卵细胞的形成属于减数分裂,这个过程就要求,当染色体在卵子中的纺锤体上正确排列成一条直线时,分裂过程才能有望正常进行,这样卵子最终会得到 23 条染色体。
看下卵子的形成的减数分裂过程:

减数第一次分裂:


减数第二次分裂




然而,异常纺锤体上的无序排列,分裂过程可能是不均匀的——导致卵子中染色体不平衡的情况。较老的卵子明显更有可能出现功能异常的纺锤体——这会导致成熟卵子中染色体问题的发生率增加。

此外,还有一部分女性是不明原因不孕,可能也与染色体异常相关,因此我建议与年龄相关的不孕和不明原因不孕,可以重点关注如何避免染色体的异常问题(也就是提高卵子质量),比如补充辅酶Q10等来减少减数分裂时候的染色体出错和降低高龄女性的卵母细胞非整倍体率。


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